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Actualizado 19/03/2022 12:20:27

El proyecto de Mariano Esteban y Juan García Arriaza, que utiliza el virus vaccinia MVA como vector, muestra alta inmunogenicidad y 100% de protección frente a la infección por SARS-CoV-2 en ratones, hámsteres y macacos.

El candidato vacunal MVA-CoV2-S para la covid-19, desarrollado por los investigadores Mariano Esteban y Juan García Arriaza, del Centro Nacional de Biotecnología (CNB) del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), ha completado con éxito los ensayos preclínicos en tres modelos animales: ratón, hámster y macaco. Los resultados, obtenidos en hámsteres y macacos, se publican en la revista Frontiers in Immunology.

Dicho candidato vacunal está basado en un poxvirus atenuado no replicativo denominado MVA (virus vaccinia modificado de Ankara) que expresa en células infectadas la proteína de la espícula (S) del SARS-CoV-2, estimulando así la defensa inmunitaria contra el coronavirus.

“Los resultados en estos tres modelos animales han demostrado que el candidato vacunal MVA-CoV2-S genera una respuesta inmunitaria robusta, con altos títulos de anticuerpos neutralizantes y activación de linfocitos T, marcadores esenciales de eficacia de las vacunas actuales”, explica Juan García Arriaza, investigador del laboratorio de poxvirus y vacunas del CNB-CSIC.

Además, “los anticuerpos generados por la vacuna MVA-CoV2-S neutralizan diferentes variantes del coronavirus SARS-CoV-2, en el orden de mayor a menor neutralización: alfa, delta, gamma, beta y ómicron”, recalca Mariano Esteban, que dirige el laboratorio de poxvirus y vacunas del CNB-CSIC.

De forma importante, “la vacuna confiere una protección del 100% contra la infección causada por el SARS-CoV-2 en los tres modelos animales, controlando la replicación del virus en las vías respiratorias y en los pulmones, la patología pulmonar y previniendo la tormenta de citoquinas”, subrayan ambos investigadores.

Los resultados obtenidos en estos estudios preclínicos han sido publicados en revistas científicas internacionales durante el año pasado y el actual. Ahora, en la revista Frontiers in Immunology se han publicado los resultados de los ensayos de seguridad, inmunogenicidad y eficacia de MVA-CoV2-S en hámsteres y macacos.

Todos estos estudios demuestran las grandes aportaciones de los científicos españoles del CSIC en la lucha contra la pandemia de la covid-19, esfuerzos que han permitido fortalecer las infraestructuras de investigación en nuestro país y establecer vínculos importantes con empresas productoras de vacunas humanas. Esto se ha visto reflejado en la estrecha colaboración del CSIC con la empresa farmacéutica española Biofabri, perteneciente al grupo Zendal, que ha producido los lotes clínicos de la vacuna.

Los resultados preclínicos obtenidos con la vacuna MVA-CoV2-S respaldan su futura aplicación en ensayos clínicos. Sin embargo, debido a que la población española está mayoritariamente vacunada frente al SARS-CoV-2, los promotores CSIC y Biofabri han decidido retirar la solicitud que en su momento se hizo a la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) para la realización de un ensayo clínico con la vacuna MVA-CoV2-S en España. Ello no impide que la vacuna pueda ser considerada en otros países y entornos, donde la tasa de vacunación es muy reducida y se requieren vacunas con alta estabilidad, y ser utilizada bien de forma individual o en combinación con otras vacunas.

Por otro lado, los investigadores del equipo del CNB-CSIC continúan con el desarrollo y optimización de dicha vacuna, para incrementar su grado de eficacia frente a las variantes emergentes del coronavirus que vayan surgiendo, así como para conseguir una inmunidad más duradera y estudiar los parámetros inmunológicos implicados en la protección frente al coronavirus.

Publicaciones

Publicaciones relacionadas con la vacuna del CNB-CSIC (desde 2021):

1. García-Arriaza J, Garaigorta U, Pérez P, Lázaro-Frías A, Zamora C, Gastaminza P, Del Fresno C, Casasnovas JM, Sorzano CÓS, Sancho D, Esteban M (2021). COVID-19 vaccine candidates based on modified vaccinia virus Ankara expressing the SARS-CoV-2 spike protein induce robust T- and B-cell immune responses and full efficacy in mice. Journal of Virology, 95(7):e02260-20. DOI: 10.1128/JVI.02260-20.

2. García-Ayllón MS, Moreno-Pérez O, García-Arriaza J, Ramos-Rincón JM, Cortés-Gómez MÁ, Brinkmalm G, Andrés M, León-Ramírez JM, Boix V, Gil J, Zetterberg H, Esteban M, Merino E, Sáez-Valero J (2021). Plasma ACE2 species are differentially altered in COVID-19 patients. The FASEB Journal, 35(8):e21745. DOI: 10.1096/fj.202100051R.

3. Del Fresno C, García-Arriaza J, Martínez-Cano S, Heras-Murillo I, Jarit-Cabanillas A, Amores-Iniesta J, Brandi P, Dunphy G, Suay-Corredera C, Pricolo MR, Vicente N, López-Perrote A, Cabezudo S, González-Corpas A, Llorca O, Alegre-Cebollada J, Garaigorta U, Gastaminza P, Esteban M, Sancho D (2021). The Bacterial Mucosal Immunotherapy MV130 Protects Against SARS-CoV-2 Infection and Improves COVID-19 Vaccines Immunogenicity. Frontiers in Immunology, 12:748103. DOI: 10.3389/fimmu.2021.748103.

4. Lázaro-Frías A, Pérez P, Zamora C, Sánchez-Cordón PJ, Guzmán M, Luczkowiak J, Delgado R, Casasnovas JM, Esteban M, García-Arriaza J (2022). Full efficacy and long-term immunogenicity induced by the SARS-CoV2 vaccine candidate MVA-CoV2-S in mice. NPJ Vaccines, 7(1):17. DOI: 10.1038/s41541-022-00440-w.

5. Pérez P, Lázaro-Frías A, Zamora C, Sánchez-Cordón PJ, Astorgano D, Luczkowiak J, Delgado R, Casasnovas JM, Esteban M, García-Arriaza, J (2022). A Single Dose of an MVA Vaccine Expressing a Prefusion-Stabilized SARS-CoV-2 Spike Protein Neutralizes Variants of Concern and Protects Mice From a Lethal SARS-CoV-2 Infection. Frontiers in Immunology, 12:824728. DOI: 10.3389/fimmu.2021.824728.

6. Boudewijns R, Pérez P, Lázaro-Frías A, Van Looveren D, Vercruysse T, Thibaut HJ, Weynand B, Coelmont, L, Neyts J, Astorgano D, Montenegro D, Puentes E, Rodríguez E, Dallmeier K, Esteban M, García-Arriaza J (2022). MVA-CoV2-S vaccine candidate neutralizes distinct variants of concern and protects against SARS-CoV-2 infection in hamsters. Frontiers in Immunology, 13:845969. DOI: 10.3389/fimmu.2022.845969

7. Mooij P, García-Arriaza J, Pérez P, Lázaro-Frías A, Verstrepen BE, Böszörményi KP, Mortier D, Fagrouch, Z, Kiemenyi-Kayere G, Niphuis H, Acar RF, Meijer L, Stammes MA, Kondova I, Verschoor EJ, GeurtsvanKessel CH, De Bruin E, Sikkema RS, Luczkowiak J, Delgado R, Montenegro D, Puentes E, Rodríguez E, Bogers WMJM, Koopman G, Esteban M (2022). Poxvirus MVA expressing SARS-CoV-2 S protein induces robust immunity and protects rhesus macaques from SARS-CoV-2. Frontiers in Immunology. 13:845887. DOI: 10.3389/fimmu.2022.845887

Fuente: CSIC

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