Un hallazgo en Salamanca abre la vía a terapias personalizadas para el cáncer de pulmón más resistente

Un equipo de científicos del Centro de Investigación del Cáncer (CIC), instituto mixto del CSIC y la Universidad de Salamanca, ha desvelado un mecanismo clave en el desarrollo de los tumores pulmonares más agresivos. La investigación, centrada en la proteína Capicua, explica por qué algunos cánceres con mutaciones en los genes KRAS y TP53 se vuelven resistentes a los tratamientos, abriendo así la puerta al diseño de terapias personalizadas para anticipar y combatir esta resistencia.

El estudio, publicado en la prestigiosa revista científica EMBO Molecular Medicine, ha sido liderado por el laboratorio del Dr. Matthias Drosten. El trabajo demuestra que la proteína Capicua actúa como una barrera natural que frena la transformación maligna de las células. Según los investigadores, los tumores pulmonares logran superar este freno mediante un aumento en el número de copias del oncogén KRAS, un proceso que se vuelve innecesario una vez que se pierde la función de Capicua.

Esta pérdida no solo acelera el crecimiento del tumor, sino que también contribuye directamente a la aparición de resistencias a los fármacos. Sin embargo, el hallazgo también presenta nuevas vías terapéuticas: restaurar la actividad de Capicua o atacar los factores que compensan su ausencia podría revertir la proliferación tumoral y devolver la sensibilidad a los medicamentos.

“Hemos descubierto que Capicua es mucho más que un simple actor secundario en la vía oncogénica de KRAS. Abre nuevas oportunidades para intervenir en fases tempranas de la enfermedad”, ha señalado el Dr. Matthias Drosten. “Una vez perdida su función de represión, el crecimiento tumoral se dispara y, además, aparecen resistencias a fármacos que antes eran efectivos”, ha añadido el investigador principal.

Un reto clínico y una oportunidad terapéutica

El oncogén KRAS es uno de los más estudiados, siendo responsable de aproximadamente el 30% de los cánceres en humanos y, hasta hace poco, era considerado “intratable”. Aunque ya existen terapias dirigidas aprobadas, la mayoría de los tumores terminan por desarrollar mecanismos de resistencia que las vuelven ineficaces.

Este descubrimiento tiene implicaciones directas en la práctica clínica. La identificación de alteraciones en Capicua en un paciente permitiría anticipar la posible aparición de resistencias y, por tanto, diseñar tratamientos personalizados basados en el perfil molecular específico de cada tumor. Los resultados refuerzan la importancia de la investigación multidisciplinar y el uso de modelos experimentales avanzados para entender la progresión del cáncer.

Nuevas combinaciones farmacológicas

En este sentido, Irene Ballesteros-González, primera autora del estudio, ha subrayado la importancia de los modelos utilizados. “Gracias a los modelos experimentales empleados en esta investigación se han podido probar combinaciones farmacológicas. Además, se ha demostrado que la reactivación de Capicua, así como el uso de inhibidores metabólicos específicos, puede volver a sensibilizar los tumores resistentes a los fármacos convencionales”, ha explicado.

Para llevar a cabo el estudio, el equipo empleó ratones modificados genéticamente para replicar las mutaciones observadas en cánceres humanos. Estos modelos permitieron analizar de forma controlada el impacto de la pérdida de Capicua y la amplificación de KRAS, además de testar nuevas estrategias terapéuticas bajo estrictos protocolos éticos y de bienestar animal.

Colaboración y financiación

El proyecto ha contado con la participación de destacados centros de investigación y hospitales de referencia, lo que subraya la importancia de la colaboración en la oncología. El estudio ha sido financiado principalmente por la Agencia Estatal de Investigación, la Fundación Científica de la Asociación Española Contra el Cáncer, el Instituto de Salud Carlos III, la Comunidad de Madrid y el European Research Council.